副甲状腺の内分泌代謝に関する研究 1: cyclic AMPによる尿路結石の形成実験

Abstract

尿路結石患者で副甲状腺ホルモンは正常値であるが, そのsecond messengerであるcAMPが高値という症例について, その機序を解明するため, 雄ラット10匹にcAMPの代わりに, その誘導体であるDB cAMPを50 mg/100 g体重, 50日間連続投与した.その結果は副作用が強く, 最後まで投与できたものは4例だけであったが, 2例に肉眼的にあきらかな結石形成がみられ, 3例に顕微鏡下で石灰沈着がみられた.これらを走査電顕・エネルギー分散型X線元素分析装置を中心に観察したところ, 遠位尿細管に結晶化がみられた.結石の分析結果は蓚酸カルシウムとリン酸カルシウムとの混合結合であった.生化学・内分泌学的な検討結果はDB cAMPにより著明な増加をみたものは腎皮質および腎髄質内のcAMP濃度で, 有意の増加をみたものは経時的変化でみた血清Ca値と経日変化でみた尿中CaおよびP排泄量, ならびに腎組織内アドレナリンであった.また増加傾向にあるのは副甲状腺ホルモンで, ビタミンD, 腎組織内のノルアドレナリンは変化がなかった.以上の結果から投与したDB cAMPが腎組織内にとりこまれ, 副甲状腺ホルモン膜レセプターがなんらかの機序で一時的にせよ異常亢進をし, 尿路結石を生じるものと推察された.ただし, 正常ラットよりも約10倍もの高Ca尿症ラットを作成しても結石形成がみられなかった.これらの動物実験の結果を, 上述の患者に当てはめてみると, 副甲状腺ホルモンの分泌は正常だが, 腎尿細管細胞に存在する副甲状腺ホルモンレセプターがなんらかの理由で異常に働き, cAMP濃度が増え, 副甲状腺機能亢進症のように尿路結石ができるものと考えたい

We found that a few patients with urolithiasis had normal parathyroid hormone levels but high cyclic AMP excretion. The purpose of this paper was to study the endocrinological mechanism. Male rats were given intraperitoneally dibutyryl cyclic AMP (DBcAMP), a derivative of cyclic AMP, per 100 gm of body weight for 50 days. Feed and water were supplied ad libitum. Crystal formation or calcification in mainly the dystal tubules and collecting system were found in 3 out of 10 rats, and renal calcium stones in 2 rats. The cyclic AMP of the renal parenchyma, especially the renal medulla, was elevated by more than 100 times after DBcAMP administration. Serum calcium levels, urinary calcium and phosphate excretion, and the adrenaline levels of the renal parenchyma were significantly increased. Serum parathyroid hormone was slightly enhanced, but vitamin D and the noradrenaline levels of the renal parenchyma were not changed. Based on these findings, it is suspected that stone formation in rats injected DBcAMP occurs through the action of DBcAMP on the renal tubules to increase urinary calcium excretion and to make renal stones as a form of primary hyperparathyroidism.