同種iPS細胞から誘導したCAR-T療法の開発

Abstract

CAR-T製剤はB細胞性腫瘍を中心に優れた治療効果を示すが，個別化された自家製剤であるがゆえに製造と品質ならびに供給の安定性の面に一定の課題を有する。それを克服するアプローチとして同種T細胞の活用が注目されている。iPS細胞は体細胞から樹立される多能性幹細胞であり体外での自己複製能と多分化能を持つことから，多くの再生医療等製品のソースとして期待されている。近年，iPS細胞からCD8キラーT細胞を誘導できるようになり，同種iPS細胞をソースとするCAR-CD8キラーT細胞の開発も試みられている。本稿ではiPS細胞からのCD8キラーT細胞の誘導と，その誘導工程の安全性と確実性を強化する試み，ならびに同種抗原性を低減化する遺伝子編集の有用性について概説する。

CAR-T therapy has shown excellent therapeutic efficacy in B-cell malignancy. Nevertheless, manufacturing stability, quality control, and CAR T-cell availability are still challenging because current CAR T-cell therapy is a personalized product derived from patient peripheral T-cells. However, allogeneic T-cells have emerged as a novel source to overcome this issue. Because induced pluripotent stem (iPS) cells are pluripotent stem cells derived from somatic cells and have in vitro self-renewal ability and pluripotency, they are expected to be a source of many regenerative medicinal products. Recently, it has become possible to generate CD8 killer T cells from iPS cells, and efforts have been made to generate CAR-CD8 killer T-cells from allogeneic iPS cells. This review discusses the induction of CD8 killer T-cells from iPS cells, efforts to improve the safety and certainty of the induction process for clinical use, and the utility of gene editing to reduce allogeneic antigenicity of iPS T-cells.