<Original Report>SUPPRESSED ANTIBODY RESPONSE IN MICE TREATED WITH 3-METHYLCHOLANTHRENE AT BIRTH

Abstract

先の報告(1964)で明らかにされたように, 生後早期に3-Methylcholanthrene (MC)の大量を投与されたマウスでは, そのリンパ組織に著しい障害が現れ, 脾, リンパ腺の芽中心の発育障害, 胸腺皮質の所謂胸腺細胞の消失等が結果される。Mac Lean et al. (1957)によって指摘されたように, 臨床的にも胸腺腫がagammag-lobulinemiaを伴って現れることが屡々みられるが, これは腫瘍発生に当って何等かの免疫障害がみられるかもしれぬとゆう予想を与える材料である。生下時MCを投与された動物にリンパ組織障害があり, またこれらの動物に, 後になって胸腺腫が現れるとゆう著者の実験成績は, 最近リンパ球或はリンパ組織が, 免疫産生を演ずる主役の一つとして注目されてきた点を考慮して, MC投与動物で抗体産生能を明らかにしようとする本実験の企てを招来した。実験にはCF1 Swissマウスを使用。MCはheavy mineral oilに溶解。生後1&acd;8日の動物に, 体重当り0.2mgを腹腔内に注入。其後4&acd;5週目において動物の感作処置を行った。抗原としては結晶卵白アルブミン(EA)を用い, これをcomplete Freund's adjuvantに0.4%の割に溶解。その0.1mlを週1回, 2-3週に亘って腹腔注射し, 対照として同年令の無処置マウスにも同様の感作処置を施した。最後感作処置後15日で動物を屠殺, 採血すると共に臓器を保存し, 後に組織学的検査を行った。血清中の抗体の測定にはOuchterlonyの法を使用し, 抗原としてはEAの5万倍溶液及びtuberculoprotein (TP)の200倍液を使用した。結果は表に示した通りで, MC投与動物では, EAに対する抗体の出現が明らかに抑制されるとゆう成績を得た。しかしその抑制効果は主としてEA 2回感作群にみられたもので, EA感作が3回に及ぶと, かえってその抗体価が高く現れる傾向が伺えた。この矛盾は, EA感作に使用したadjuvautの, 抗体産生臓器剌戟効果によるもののようである。即ち前回の実験で示されたMCのリンパ組織障害効果は本実験では出現せず, かえって脾, リンパ腺の肥大を示す動物が, 抗原剌戟の後に現れた。組織学的にこれを検すると, これらの肥大臓器には幼若骨髄球が多数に出現し, その一部では恰も類白血病的増殖が示された。これらの変化は, adjuvantに含有されている結核死菌の剌戟によって齎されたものと推察されるのであって, これがMC処置動物の低免疫能状態を明らかにしようとした本実験の主要な障害となって現れた。しかしcomplete adjuvantの幼若動物注射によって齎されるこの類白血病性の変化自体は, 新しく提起された別の問題である。発癌剤の注射で惹起される低免疫状態と発癌との関連を明らかにしようとする本実験の手技の改善と共に, この類白血病性変化のその後の進展が, 残された問題として今後研究対象となるであろう。

3-Methylcholanthrene was shown to have a suppressive effect on antibody response in mice pretreated with this drug at birth. In this experiment, CF1 Swiss mice were neonatally treated with a single injection of 0.3 to 1.0mg of methylcholantrene suspended in heavy mineral oil. Four to six weeks after treatment, the mice were subjected to tests of antibody response to repeated subcutaneous applications of egg albumine dispersed in Freund's adjuvant. In titration of precipitins in sera, suppressed antibody production was seen in the experimental animals. In addition, leukemoid infiltration of myeloblasts was seen in the spleen and peritoneal cavity of these animals, being attributed to Freund's adjuvant in which the antigen was dispersed for the study.