進行性腎細胞癌に対するミニ移植の現況と展望

Abstract

進行性腎細胞癌に対するミニ移植の現況について, 1)造血系腫瘍で確立されたミニ移植, 2)固形腫瘍とミニ移植, 3)米国での先進的な腎細胞癌に対するミニ移植, 4)我が国における腎細胞癌に対するミニ移植の項目で概説した.金沢医療センターでは2000年以降, 6例に施行し, 最初の3例はNIHのプロトコールに従った.全例で完全キメラが達成されたが, 最終成績は3例がSDであった.注目すべきことは, 2症例で骨転移の一過性の腫瘍縮小が認められたことであった.腫瘍効果の発現における細胞性免疫の関与を示唆する所見として, 2症例の剖検で腫瘍組織内でのTリンパ球の浸潤が観察された.また, 移植対宿主病の管理に必要な免疫抑制剤の投与は, 腫瘍増殖を促進する可能性が示唆された.腎細胞癌に対するミニ移植の問題点と今後の展望としては, 適応症例の選択, 治療プロトコールの確立, 移植対宿主病の少ない移植片対腫瘍効果の誘導, ドナーの確保があげられた

Non-myeloablative allogenic peripheral blood stem cell transplantation (mini-transplant) is becoming a preferred treatment for those recipients in whom the potential toxicity risk of standard ablative allogeneic therapy may be acceptable. Graft-versus-tumor effect may be generated against epithelial malignancies that are similar to the graft-versus-leukemia activity documented in human hematological malignancies. Renal cell carcinoma has been shown to be responsive to immunotherapy with recombinant human cytokines and may be an ideal model for exploring this novel therapy. Clinical investigations have demonstrated regression of advanced renal cell carcinoma occurs in some patients following non-myeloablative allogenic peripheral blood stem cell transplantation. However, graft-versus-host disease remains a significant toxicity of nonablative transplantation, and directions for further study include the identification of the definitive tumor antigens involved in the graft-versus-tumor effect and means of selecting those patients who will benefit the most from this promising approach with due regard to improve its safety.