泌尿器科腫瘍学における分子研究の展望 : 前立腺癌における細胞周期関連タンパク(G1サイクリン)とアンドロゲンレセプターの制御機構

Abstract

CAT assay法やNorthern blot analysis法を用いて, アンドロゲンレセプターと細胞周期の関係を検討した.その結果, cyclin EはアンドロゲンレセプターのGALA領域に結合し, Co-activatorとして作用していることが推察された.更にcyclin Eはテストステロン非存在下においても同領域に結合しアンドロゲンレセプター遺伝子のAF-1 functionを増強していることが示唆され, この結合を阻害するような化合物がホルモン抵抗性前立腺癌の治療に有効である可能性が考えられた

Androgen plays an important role in the growth of prostate cancer, but the molecular mechanism that underlies development of resistance to antiandrogen therapy remains unknown. Cyclin E has now been shown to increase the transactivation activity of the human androgen receptor (AR) in the presence of its ligand dihydrotestosterone. The enhancement of AR activity by cyclin E was resistant to inhibition by the antiandrogen 5-hydroxyflutamide. Cyclin E was shown to bind directly to the AB domain of the AR, and to enhance its AF-1 transactivation function. These results suggest that cyclin E functions as a coactivator of the AR, and that aberrant expression of cyclin E in tumors may contribute persistent activation of AR function, even during androgen ablation therapy.