5-FU経口投与におけるラットおよびヒト前立腺組織への移行に関する検討

Abstract

正常ラットおよびヒト前立腺癌患者において, 5-Fu経口剤の血清および前立腺組織内濃度を測定した.1)血清濃度は, 1回投与群(5-Fu 20 mg/kg/日, N=5)では, 20分後にピークを示し平均2.0 μg/mlであった.以後漸減し, 2時間で0.02 μg/mlの値であったが, 4時間, 24時間では検出されなかった.連日投与群(5-Fu 20 mg/kg/日, 7日間投与, N=5)でも同様に20分後にピークを示したが, 4.09 μg/mlとし1回投与群よりも高く, その後は4時間で0.005 μg/ml, 24時間では0であった.2)前立腺組織内濃度は, 1回投与群では20分で0.84 μg/gと最高値を示したが, 4時間では0.057 μg/gと低下し, 24時間後では検出されなかった.連日投与群では0分, 24時間でもそれぞれ0.022, 0.035 μg/gと低濃度であるが測定された.ピークは20分で, 1.22 μg/gを示し, 10分値を除き1回投与群よりも連日投与群の方が高い値であった.3)血中濃度の薬動力学的解析では, 1回投与時と連日投与時を比較すると, 連日投与ではAUCが約2倍になり, T1/2も1.8倍に延長した.組織内濃度については, 連日投与時のAUCが1回投与時の1.3～1.7倍を示した.4)ヒト前立腺癌患者(N=5)では, 5-Fu 300 mg/日を5日間経口投与した翌日の200 mg経口後2時間から4時間において, 0.016～0.094 μg/gの前立腺組織内濃度が得られた.なお血中5-Fuは, 5例とも検出されなかった

5-FU has been widely used in the treatment of urogenital cancers. The concentration of orally administered 5-FU was investigated in both the serum and prostate of rats and prostatic cancer patients. In the experimental studies rats were divided into two groups. In rats in group 1 (single administration group), after oral administration of 20 mg/kg/day 5-FU, the 5-FU concentration in serum was 0 at 0 min., 0.916 +/- 0.694 at 10 min., 2.000 +/- 1.159 at 20 min., 1.029 +/- 0.570 at 30 min., 0.119 +/- 0.033 at 60 min., 0.020 +/- 0.020 at 2 hr., 0 at 4 hr. and 0 micrograms/ml at 24 hr.; the 5-FU concentration in prostatic tissue as 0 at 0 min., 0.324 +/- 0.190 at 10 min., 0.843 +/- 0.544 at 20 min., 0.469 +/- 0.252 at 30 min., 0.132 +/- 0.027 at 60 min., 0.094 +/- 0.024 at 2 hr., 0.057 +/- 0.020 at 4 hr. and 0 micrograms/g at 24 hr. In rats in group 2 (daily administration group), 20 mg/kg/day 5-FU was orally administered for seven days. On the seventh day, the 5-FU concentration in serum was 0 at 0 min., 1.877 +/- 0.957 at 10 min., 4.091 +/- 2.184 at 20 min., 1.692 +/- 1.033 at 30 min., 0.345 +/- 0.084 at 60 min., 0.036 +/- 0.019 at 2 hr., 0.005 +/- 0.011 at 4 hr. and 0 micrograms/ml at 24 hr.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)