膀胱癌細胞へのIFN-γ遺伝子導入による癌免疫療法

Abstract

1)レトロウイルスをベクターにして, マウス膀胱癌株MBT2にIFN-γ遺伝子を導入しMBT2/γを樹立した。2)MBT2/γはヌードマウスで腫瘍を形成するが, C3H/Heマウスでは腫瘍形成率は低下した。3)MBT2/γを移植されても腫瘍を形成しなかったマウスでは, 親株のMBT2を移植しても生着せず, 抗腫瘍免疫を獲得したと思われた。4)MBT2/γは癌特異的な免疫原, 抗腫瘍ワクチンとして有効と思われた。5)MBT2に対して抗腫瘍免疫を獲得したマウスでは, MBT2/ADR(MBT2のADR耐性株)を移植しても腫瘍は形成しなかった。抗癌剤耐性の克服に, IFN-γ遺伝子導入のアプローチは利用可能と考えられた

We established constitutively an interferon-gamma (IFN-gamma) producing cell line (MBT2/gamma) from a mouse bladder cancer cell line (MBT2) by retroviral transfer of a mouse IFN-gamma cDNA. Although the in vitro cell growth of these cells was unaffected by the IFN-gamma production, their subcutaneous tumor growth in syngeneic C3H/He mice was different; MBT2/gamma tumor growth was more strongly suppressed (3/20) than that of MBT2 (10/10). MBT2/gamma tumor growth was observed in nude mice (6/6). The mice immunized with MBT2/gamma were resistant to tumor growth of the parental cells (7/9; 77%), but permitted the growth of another kind of C3H/He tumor line. These findings indicate that the reduced tumorigenicity of the IFN-gamma producing line was due to the augmented specific antitumor immunity, probably as a result of the immunomodulatory effects of the IFN-gamma derived from the tumor.