Ceftizoxime (CZX)の前立腺組織内移行に関する検討

Abstract

1983年4月より1984年3月までの間に東北大学泌尿器科関連21施設において前立腺切除術を施行した前立腺肥大症患者130例を対象として, 術前CZX 2 gをone shot静注し, 前立腺組織内濃度および組織切除時の血中濃度を測定した.各組織に2倍量のM/15リン酸緩衝液(pH 7.0)を加え, ホモジネート後, 2300 G 10分間遠心してその上清の薬剤濃度を測定した.CZXの濃度測定は, B. subtilis ATCC 6633を検定菌とするdisk法で行なった.同時にTUR-P前後の尿所見及び尿中細菌の分離同定, MICの測定も行なった.尿中検出菌に対するCZXのMICの測定は, LMOX, CPZ, CMX, CTX, CEZ, CTMを対照薬剤とした.これら抗生物質の血清に対する前立腺組織内濃度の割合は, FOMが100%を超える以外は, ほぼ22～78%であった.また前立腺組織内濃度は, しだいに血清中濃度に近づく傾向にあった.CPZとCZXの血清中濃度と前立腺組織内濃度の比較においては, 血清中濃度ではCPZがCZXを上まわるが, 後者では逆にCZXがCPZを上まわり, CZXについて血清中からの優れた移行性が報告されている.CZX 2 g静注で, 血清より前立腺組織への移行率は30分で49.1%, 1時間で51.4%, 1.5時間で54.3%, 2時間で60.8%, 4時間で64.2%, 6時間38.2%, 8時間74.5%, 9時間で81.4%であり, 6時間値で下降を示したものの, 全体の傾向としては前立腺組織内CZXの濃度は血清濃度に近づいてゆくことがわかった.この成績から, 今回検査したE. coli, Klebsiella, P. vulgaris, P. mirabilisなどのグラム陰性桿菌群に対しCZXが長時間の前立腺組織内濃度の維持を示すことから, 前立腺手術後の感染症や感染防止に使用して十分な治療効果が期待できると考えられた

The concentration of Ceftizoxime (CZX) was determined in the prostatic tissue and serum of 130 patients with benign prostatic hypertrophy. Two grams of CZX was given by intravenous injection prior to TUR. The mean value of CZX levels in prostatic tissue and prostatic level/serum levels ratio (p/s ratio) after administration were 47.2 +/- 2.8 micrograms/g, 49.1% at 30 minutes, 33.3 +/- 2.2 micrograms/g, 51.4% at one hour, 22.2 +/- 2.7 micrograms/g, 60.8% at 2 hours, 13.6 +/- 3.9 micrograms/g, 64.2% at 4 hours, 3.04 +/- 0.54 micrograms/g, 74.5% at 8 hours, respectively. In conclusion, the concentration of CZX in the prostatic tissues attained the minimal inhibitory concentration of 80% for the gram-negative bacteria, the excluding P. aeruginosa. Thus clinical effectiveness of CZX could be expected on bacterial prostatitis and bacterial infection after prostatic operations.