ラット腎結石形成に及ぼすEtidronate Disodium (EHDP)の効果

Abstract

ビタミンD (1α(OH)D3)とエチレングリコールの同時投与により, ラットに惹起された蓚酸カルシウム腎結石に対する0.5% EHDPの影響を検討した.腎結石の発生頻度を減少させ, 結石は小粒になり, 腎組織中のカルシウム含有量も減少した.ビタミンD由来, エチレングリコール由来の腎障害を軽減させた.血清カルシウム・レベルは上昇したが, 尿中カルシウム排泄増加を著明に抑制した.リン酸利尿が認められた.尿中マグネシウム排泄増加がみられたが, EHDP非添加時に比べてその程度は軽かった.EHDP単独投与では, 尿中蓚酸排泄を増加させる傾向がみられたが, 結石群では, EHDP添加により, さらに蓚酸排泄が増強される事はなかった.腎や骨について, 組織レベルでは, とくにEHDPの効果は認められなかった.これらの事から, EHDPはラット腎における蓚酸カルシウム結石の発生を抑制するといえる.その機序としては, 直接的には尿中で蓚酸カルシウムの過飽和状態において, 結石形成の前段階, すなわち, 核形成(nidus), 凝集化(aggregation), 結晶増殖(crystal growth)の過程に, EHDPは働くことが推測された.また, 間接的には, EHDPの腎における活性ビタミンD (1, 25(OH)2D3)産生の抑制, あるいは腸管における1, 25(OH)2D3を介するカルシウム吸収能の抑制によりカルシウム代謝に影響をおよぼす事が考えられた.EHDPの臨床応用への道として, リン酸カルシウム結石のみならず, 蓚酸カルシウム結石症例, とりわけ, 活性型ビタミンDの働きを介しておこる高カルシウム尿症, ならびに, その結石発生症例に対して, 発生予防のために投与可能なことが示唆された

Combination of 1 alpha(OH) D3(vit D) and ethylene glycol induced renal or ureteral stones or both consisting of calcium oxalate in male Wistar rats. This study investigates the effect of EHDP on calcium oxalate stone using the rat model. EHDP reduced the frequency of renal stone and calcium content in the kidney, and reduced the size of the stones in the renal pelvis and ureter. EHDP biochemically ameliorated renal injury induced by vit D and ethylene glycol. EHDP suppressed urinary excretion of calcium even though serum calcium slightly increased. EHDP had a phosphaturic action. EHDP elevated urinary excretion of magnesium. However, the severity of hypermagnesuria decreased in the rat which was not given EHDP concomitantly. Although EHDP slightly elevated urinary excretion of oxalate in the control rat, it did not affect the high level of urinary oxalate in the vit D/ethylene glycol rat. EHDP did not produce any histological change in the kidney or femoral bone. These data indicate that EHDP can suppress renal stone formation in the vit D/ethylene glycol rat. It is speculated that firstly, EHDP may physicochemically inhibit stone formation in the process of nidus, aggregation and crystal growth of calcium oxalate, under the supersaturated condition of calcium oxalate in the urine, and secondly, EHDP may endocrinologically inhibit production of 1, 25 (OH)2 vit D in the kidney or inhibit 1, 25 (OH)2 vit D-mediated intestinal calcium absorption. It is suggested that in order to prevent stone recurrence, EHDP may be clinically applied not only to calcium phosphate stones but also to calcium oxalate stones and hypercalciuria mediated by an active form of vitamin D.