<Original Articles>Heat Shock Response for Ischemic Kidney Preservation and Transplantation

Abstract

体温の上昇に伴い細胞に特有の反応がみられ, Heat shock response (HSR) と呼ばれている. この HSR が種々の侵襲に対し, 一過性の生体防御機構を担っているといわれており, 我々は, 出血性及び Anoxic shock による混阻血腎を用いた腎移植モデルにおける HSR の効果について検討した. 雑種豚を用い, 実験群を以下の2群に分けた. 1群 (control 群): donor を急速脱血し血圧 50 mmHg 以下に10分間維持した後, 気管内挿管チューブをクランプした anoxic shock を作製した群, 2群 (heat shock 群): donor の体温を heat exchanger を用い, 15分間 42. 5℃ に維持した後, 4 - 6時間の常温期聞をおいた後, 1群同様の出血性及び Anoxic shock を作製した群とした. 両群とも計90分間の温阻血後腎摘出, 20時間低温持続潅流し, recipient の両側腎摘出, 阻血腎を異所性に移植し, 免疫抑制剤投与のもと, 術後経過を行った. 術後10日までの生存率は, 1群 4/8 (50%) に対し, 2群7. 8 (87. 5%) であった. 術後7日自の血清クレアチニン値は, 1群 11. 2±4. 0 mg/dl に対し, 2群 3. 7±2. 7 mg/dl と有意な差 (p<0. 01) を認めた. 病理学的にも, 細胞障害は1群に比べ2群ではより軽度であった. 今回の実験結果では, HSR が, 阻血腎に対する防御作用を認め, 重度ショック豚腎の移植が可能であることが示唆された. Heat shock により正常の蛋白の合成低下と Heat shock proteins (HSP) と呼ばれる一群の蛋白合成が誘導されることが知られている. そして, HSR の生体防御機構と HSP の合成能の消長が相関するともいわれており, 今後, さらに詳しい HSR の生理学的意義とともに, HSP 自体の細胞・遺伝子レベノレでの機能解析を通じて, その臨床への応用も可能なものと考えている.