能性幹細胞のT細胞研究への応用

Abstract

Recently, promising clinical outcomes of cancer immunotherapy including administration of an anti PD-1 antibody targeting for T cell reactivation has gained particular attention worldwide. Adoptive cell therapy with tumor infiltrating lymphocytes and TCR/CAR (Chimeric Antigen Receptor) transgenic T cells are also under development. Although it has become clearer that the efficacy of adoptive cell therapy correlate with the quality of infusing T cells, antigen specific T cells in patients with chronic infection and cancer have been exhausted. We have succeeded to generate rejuvenated antigen specific T cells by reprogramming to pluripotency and differentiation. In this article, we introduce fundamentals of this technology and describe its potential for adoptive cell therapy in the future.

抗PD-1抗体などを用いたT細胞の賦活化による腫瘍免疫療法が最近注目されており，T細胞を用いた免疫細胞療法においても腫瘍浸潤リンパ球やTCR/CAR（Chimeric Antigen Receptor）導入などによる方法が徐々に成果をみせはじめている．免疫細胞療法の奏功において分化のあまりすすんでいないメモリーフェノタイプの細胞が重要であることが指摘される一方で，患者体内に存在する抗原特異的T細胞は細胞疲弊による機能低下やアポトーシス感受性の増加をきたしているという問題がある．今回我々は細胞疲弊を解除しT細胞を“若返らせる”方法としてiPS細胞を介したT細胞再生に成功した．本稿ではこの新しい技術を紹介するとともに，この技術を用いた免疫細胞治療の今後の可能性について述べたい．