<論文・報告>ナノ粒子のがん集積機序に関する基礎的検討： 蛍光標識ラクトソームを用いた検討

Abstract

近年，ラクトソームを用いた蛍光標識ナノ粒子によるがんの生体イメージングが注目されている．これまでの検討において，蛍光標識ラクトソームの担がんマウスにおけるがん組織への集積性には粒子径が大きく関与することが示唆されているが，そのがん集積メカニズムには未だ不明な点が多い．そこで本研究では，蛍光標識ラクトソームのがんへの集積機序の解明を目的として，粒子径の異なる2 種類の蛍光標識ラクトソームを作製し，がん細胞を用いた取り込み実験を行った．その結果，蛍光色素のみの場合は，がん細胞への取り込みが確認されたが，蛍光標識ラクトソームではいずれもその取り込みがほとんど確認されなかった．したがって，蛍光標識ラクトソームは担がんマウスへ投与後，enhanced permeation and retention effec（t EPR効果）によって，がん組織に移行した後，がん細胞へ取り込まれることなく，細胞間隙に滞留していることが示唆された. In vivo imaging of cancer utilizing fluorescently labeled nanoparticles has garnered great attention. Such nanoparticles have been proposed to accumulate in cancer tissue in a size-dependent manner. The accumulation mechanism, however, is still largely unknown. Therefore, we conducted this study in order to unravel the mechanism of tumor accumulation of fluorescently labeled lactosomes. We prepared two types of fluorescent lactosomes with different sizes, and investigated how cancer cells take in such probes. We observed that the cells were able to take in the fluorescent dye itself but were hardly able to take in labeled lactosomes of either size. This result suggests that after fluorescently labeled nanoparticles were injected into tumor-bearing mice, they accumulated in cancer tissue due to an enhanced permeation and retention effect (EPR effect), and were subsequently retained in the intercellular space.